La historia de Resident Evil: The Umbrella Chronicles, se centra primordialmene en los eventos que llevaron al derrumbe de la Corporación Umbrella.

Se cuenta las maquinaciones de Albert Wesker, quien pone en marcha un siniestro plan que termina arriesgando las vidas de los miembros de los equipos tácticos que conforman S.T.A.R.S. y que llega a comprometer las metas de la corporación transnacional a la cual juró lealtad.

Los hechos se ilustran apartir de lo acontecido en Resident Evil 0. Fué en aquél tiempo donde Wesker considera seriamente, darle la espalda a Umbrella, luego de que fracasara en el intento de recuperar la Base de Entrenamiento perteneciente a dicha compañia.

Decide sacarle el máximo provecho al inesperado retorno del Dr. James Marcus y del brote del T-Virus que éste propagó por Ciudad Raccoon en un acto de venganza. Wesker considera que tales sucesos han tomado por sorpresa a la corporación y a su fundador, Spencer. La hora para tomar acción, había llegado al fín.

Abandona la Base de Entrenamiento con miras de llegar a la Mansión Spencer, donde se proponía a poner en marcha la primera etapa de su plan. Pero es interceptado por Sergei Vladimir, el líder de las fuerzas armadas de Umbrella, quien le reprocha haber fracasado en la recuperación de la base.

Por suerte, Wesker hace gala de su astucia y consigue continuar funcionando dentro de la corporación, de manera que le es permitido atraer a los miembros de S.T.A.R.S. a la mansión. Donde habrían de servir como objetos de pruebas para obtener datos de combate de los B.O.W. que estaban aún bajo desarrollo.

Pero su gran error fué darle poco crédito al instinto de sobrevivencia de los miembros de S.T.A.R.S., quienes lucharon de manera impresionante para conservar la vida. Solo unos cuantos lo lograron, pero fueron suficientes tanto para echar por tierra los planes de Wesker, como para doblegar a Umbrella y exponer sus crímenes ante la justicia.

Pero el mal no queda exterminado. Wesker adquiere nuevos poderes suprahumanos y la corporación Umbrella logra prosperar en el bajo mundo. El primero, logra mantenese en el anonimato por mucho tiempo. No así Umbrella, cuyo rastro es pronto detectado por los miembros sobrevivientes de S.T.A.R.S., quienes no han descansado hasta verle destruida en su totalidad.

Todo ello lleva a una batalla épica, que sólo tiene su culminación en Resident Evil: The Umbrella Chronicles.

The Umbrella Chronicles será un complemento de la historia central incluida en la serie numérica de Resident Evil, en donde se explicarán detalles de la Corporación Umbrella. Detalles que se habían dejado en el tintero y que no fueron profundizadas a fondo.

El tiempo para desvelar los grandes misterios ha llegado...